LSD contre l'anxiété : cinq sites français dans un essai de phase 3

Continuons le panorama de la recherche française en plein essor, avec cet essai multi-centrique international financé par Definium Therapeutics et bien implanté sur le territoire national.

Après l’article de lundi concernant les recherches en cours avec la psilocybine contre la dépression résistante côté Compass Pathways, le LSD contre la dépression majeure côté Definium Therapeutics, voici Panorama, un autre essai Definium utilisant le même sel du LSD, le D-tartrate nommé DT120 ou MM120 dans les communications du laboratoire.

Cet essai s’intéresse à une indication différente, le trouble anxieux généralisé (TAG) et complète la liste des essais de phase 3 de Definium avec cette molécule : Emerge et Ascend sur la dépression, Panorama et Voyage sur le TAG.

Panorama est un essai randomisé en triple aveugle contre placebo, sur 12 semaines, avec une extension possible de 40 semaines pour les patients volontaires. Deux cent quarante cinq patients ont été inclus et répartis en trois bras : placebo, 50 µg de DT120, 100 µg de DT120. Le critère de jugement principal est la variation du score à l’échelle d’anxiété de Hamilton (HAM-A) à la semaine 12.

À noter que ces doses (50 et 100 microgrammes) sont nettement inférieures à celles utilisées dans un contexte psychédélique classique, bien inférieures aux protocoles de recherche des années 50 et 60, ce qui pourrait montrer une volonté de limiter les effets subjectifs intenses tout en testant un effet anxiolytique, une approche que l’on retrouve dans plusieurs programmes récents sur le LSD à visée thérapeutique plutôt que psychédélique au sens propre.

L’essai est mené dans 37 centres à travers six pays : République Tchèque, France, Allemagne, Pologne, Royaume-Uni et États-Unis. Cinq de ces centres sont français : le GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences et le CMME à Paris (Sainte-Anne, Lucie Berkovitch), l’hôpital de la Conception à Marseille (APHM, Michael Koslowski), un centre à Douai (le registre mentionne l’adresse d’un EHPAD où officie le Dr Desbonnet, qui travaille également au CHU de Lille, il n’est pas impossible qu’il y ait eu confusion entre les deux), et le centre hospitalier du Rouvray près de Rouen.

Bien que l’essai a débuté fin janvier 2025, l’inclusion dans les centres français fut relativement tardive. Le recrutement est aujourd’hui terminé sur l’ensemble de l’essai (la page destinée aux patients du GHU Paris l’indique explicitement et le statut du registre officiel confirme qu’aucun site ne recrute plus). Les résultats du critère principal sont eux attendus pour août 2026, alors que l’achèvement complet de l’étude est prévu en mai 2027.

Bien entendu, c’est une excellente nouvelle que la recherche se poursuive autour du LSD (même si, comme pour les recherches de Compass ou l’exemple du Spravato avec la kétamine, il s’agisse ici d’une préparation brevetée à base d’un sel de LSD) et que les sites français participent à la recherche clinique psychédélique. La publication des résultats primaires de Panorama sera suivie avec attention !

Demain, retour sur ERPPAD, l’essai français sur la psilocybine et l’alcool sévère, troisième et dernier volet de cette semaine chargée en essais de phase 3.